Новое исследование Школы общественного здравоохранения Бостонского университета (BUSPH) впервые выявило, как арилуглеводородный рецептор (AhR), химический рецептор окружающей среды, управляет иммуносупрессией при плоскоклеточной карциноме полости рта (OSCC) и что его удаление из злокачественных клеток может привести к отторжению опухоли.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , дают новое представление о биологии иммуносупрессии рака и определяют новую цель для лечения рака иммунотерапией.
Ингибиторы иммунных контрольных точек (иммунотерапевтические препараты) являются одними из наиболее важных методов лечения многих видов рака, включая OSCC. Нацеливание на молекулы иммунных контрольных точек, таких как PD-1, PD-L1 и CTLA4, продемонстрировало, что иммуносупрессия играет важную роль в патологии OSCC. Но ингибиторы иммунных контрольных точек эффективны только для 30 процентов больных раком , поэтому исследователям крайне необходимо определить новые цели иммунотерапии.
«Это исследование показывает, как изучение фундаментальной науки о подавлении иммунной системы обычными загрязнителями окружающей среды может привести к чрезвычайно эффективному новому подходу к профилактике рака и иммунотерапии», — говорит д-р Дэвид Шерр, ведущий автор исследования и профессор гигиены окружающей среды в БУСФ. Исследование проводилось в его лаборатории Sherr Lab, расположенной в Департаменте гигиены окружающей среды SPH.
Доктор Чжунъян Ван, научный сотрудник SPH и соавтор исследования, использовал методы редактирования генов для удаления одного гена , кодирующего AhR, химический рецептор окружающей среды, из очень злокачественных клеток рака ротовой полости мышей.
После того, как эти минимально измененные раковые клетки были трансплантированы нормальным мышам, Джессика Кенисон-Уайт, первый автор исследования, измерила рост опухоли и сравнила силу и характер иммунного ответа на раковые клетки с неэффективным иммунным ответом на неизмененные раковые клетки. , используя цифровые технологии экспрессии генов и лазерный подсчет иммунных клеток. Кенисон-Уайт был доктором философии. студент Медицинской школы Бостонского университета (MED) и научный сотрудник лаборатории Шерр во время исследования.
Исследователи обнаружили, что, хотя неизмененные опухолевые клетки сокрушили мышей в течение 60 дней, делеция гена AhR привела к нулевому росту опухоли.
Они обнаружили, что это отсутствие роста сопровождается чрезвычайно устойчивым опухолеспецифическим иммунным ответом, характеризующимся глубоким снижением экспрессии маркеров иммунных контрольных точек, которые опосредуют подавление иммунитета.
Исследователи также обнаружили, что мыши, которым трансплантировали AhR-отрицательные раковые клетки полости рта в рамках своего рода вакцины, теперь обладают 100-процентным иммунитетом к заражению неизмененными, сильно злокачественными раковыми клетками .
«Мы считаем, что эти результаты выявили потенциальный главный регулятор множества иммунных контрольных точек — подавляющие компоненты иммунной системы, на которые в последние годы индивидуально нацелены иммунотерапевтические препараты, что произвело революцию в лечении рака», — говорит Шерр.
«Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что нацеливание на этот главный регулятор иммунных контрольных точек с помощью специфических ингибиторов может в конечном итоге оказаться таким же эффективным или более эффективным для усиления противораковых иммунных ответов, чем любой отдельный ингибитор иммунных контрольных точек», — говорит Шерр. «Мы можем увидеть, как такое новое лекарство может быть использовано в профилактике, перехвате или лечении рака ».
Источник: