Только небольшое количество клеток, обнаруженных в опухолях, может задействовать и задействовать другие типы клеток поблизости, позволяя раку распространяться на другие части тела, сообщают ученые из Джорджтаунского центра комплексного рака Ломбарди. Работая со своими сотрудниками по исследованию, ученые обнаружили, что «клетки-помощники» составляют около 20 процентов или меньше клеток в агрессивной опухоли; их небольшое количество может объяснить, почему они часто упускаются из виду, когда объемные анализы тканей используются для принятия терапевтических решений.
Находка появляется в Интернете 16 июня 2021, в исследовании рака, журнал Американской ассоциации по исследованию рака. «Наш роман вывод выходит за рамками общего понимания прогрессии рака как один смоделированного на дарвиновском отборе , где„выживание наиболее приспособленными“означает преобладающий тип клеток в опухоли определяет ее исход », — отметила Анна Ригель, доктор философии, профессор онкологии и фармакологии Джорджтаунского Ломбарди и автор исследования. «Это может иметь серьезные последствия для нашего понимания того, как лучше всего диагностировать и лечить определенные виды рака, поскольку блокирование ключевых субпопуляций клеток, способствующих развитию рака, может быть способом победить рак».
Появление передовой технологии секвенирования генов в сочетании с использованием CRISPR, инструмента, позволяющего легко редактировать гены, сделало это открытие возможным; это совместная работа с исследователями из Университета штата Огайо и Онкологического центра Джона Торера Медицинского центра Университета Хакенсак, который является частью Комплексного онкологического центра Джорджтауна Ломбарди. Эти инструменты помогли ученым расширить свои знания об альтернативном сплайсинге или разрезании генов, посредством чего один ген может быть сплайсирован для кодирования нескольких белков.
Работа исследователей с использованием CRISPR как у рыбок данио, так и у мышей была сосредоточена на клеточных субпопуляциях, ответственных за метастазирование. Это привело исследователей к открытию единственного события сплайсинга РНК в гене AIB1 (амплифицированном при раке груди 1). Один вариант сплайсинга гена продуцировал белок AIB1-Delta4, который, как было установлено, отвечает за содействие коммуникации и рекрутирование окружающих клеток, что в конечном итоге приводит к метастазированию.
«Мы предполагаем, что обнаружение этих стимулирующих клеток на ранней стадии рака молочной железы может предсказать, какие опухоли более агрессивны и обречены на метастазирование», — сказал Гада М. Шариф, доктор философии, доцент Джорджтауна Ломбарди и первый автор этой статьи. находка. «Терапевтическое нацеливание на уязвимости, обнаруженные в активирующих клетках, таких как варианты сплайсинга, может представлять новый подход к предотвращению злокачественного прогрессирования рака груди ».
Это открытие особенно актуально при тройном отрицательном раке груди, который может быть агрессивным и трудно поддающимся лечению. Эти типы рака обычно начинаются с незлокачественных опухолей, называемых протоковой карциномой in situ (DCIS), но примерно у 5-10 процентов женщин они могут быстро прогрессировать до злокачественных опухолей. Исследователи обнаружили, что уровень AIB1-Delta4 повышен у женщин с DCIS высокого риска.
Источник: