Ученые определили новый класс целевых противораковых препаратов, которые потенциально могут лечить пациентов, опухоли которых имеют дефектные копии генов рака BRCA.
Препараты, известные как ингибиторы POLQ, специально убивают раковые клетки с мутациями в генах BRCA, оставляя здоровые клетки невредимыми.
И что очень важно, они могут убивать раковые клетки, которые стали устойчивыми к ингибиторам PARP — существующее лечение пациентов с мутациями BRCA.
Исследователи уже планируют протестировать новый класс лекарств в предстоящих клинических испытаниях. Если испытания будут успешными, ингибиторы POLQ могут войти в клинику в качестве нового подхода к лечению ряда видов рака с мутациями BRCA, таких как рак груди, яичников, поджелудочной железы и простаты .
Ученые из Института исследований рака в Лондоне и фармацевтической компании Artios исследовали потенциал использования ингибиторов POLQ для лечения раковых клеток с дефектами генов BRCA.
Их исследование, опубликованное сегодня в Nature Communications , финансировалось Artios, Cancer Research UK и Breast Cancer Now.
В течение некоторого времени ученым известно, что генетическое удаление белка, известного как POLQ, убивает клетки с дефектами гена BRCA, хотя лекарства, препятствующие работе POLQ, не были идентифицированы.
В этой новой работе исследователи определили прототип лекарств, которые не только останавливают работу POLQ, но также убивают раковые клетки с мутациями гена BRCA.
Оба гена BRCA и POLQ участвуют в репарации ДНК. Раковые клетки могут выжить без того или иного из них, но если оба заблокированы или их гены отключены, раковые клетки больше не могут восстанавливать свою ДНК и умирают.
Исследователи обнаружили, что когда клетки обрабатывали ингибиторами POLQ, раковые клетки с мутациями гена BRCA лишались способности восстанавливать свою ДНК и умирали, а нормальные клетки — нет. Убивая раковые клетки с помощью мутаций гена BRCA, оставляя нормальные клетки невредимыми, ингибиторы POLQ могут предложить лечение рака с относительно небольшим количеством побочных эффектов.
Исследователи также обнаружили, что ингибиторы POLQ очень хорошо работают при совместном использовании с ингибиторами PARP.
Добавление ингибиторов POLQ означало, что ингибиторы PARP были эффективны при использовании в более низкой дозе. А в лабораторных испытаниях на крысах и органоидах — трехмерных мини-опухолях, выращенных в лаборатории — ингибиторы POLQ смогли уменьшить BRCA-мутантные раковые образования, которые перестали реагировать на ингибиторы PARP из-за дефекта в наборе генов, известных как «Шилдины».
Это говорит о том, что ингибиторы POLQ могут предложить альтернативное лечение, когда ингибиторы PARP больше не работают. Исследователи полагают, что использование ингибитора POLQ в сочетании с ингибитором PARP у пациентов с онкологическими заболеваниями с дефектными генами BRCA может в первую очередь предотвратить появление резистентности.
Источник: