Анализ тысяч геномов людей с редким заболеванием глаз, известным как MacTel, и без него, выявил более десятка вариантов генов, которые, вероятно, вызывают развитие и ухудшение состояния у значительной части пациентов.
Открытие, сделанное группой ученых из Scripps Research и Медицинского исследовательского института Лоуи в сотрудничестве с Колумбийским университетом в Нью-Йорке и Калифорнийским университетом в Сан-Диего, открывает новые возможности для диагностики и лечения. Он также проливает свет на фундаментальные аспекты метаболизма в сетчатке, ткани с одним из самых высоких энергетических потребностей человеческого тела . Результаты опубликованы сегодня в журнале Nature Metabolism .
«Приятно находить новые ответы на многие вопросы, связанные с этим редким и сложным заболеванием глаз», — говорит Мартин Фридлендер, доктор медицинских наук, профессор Scripps Research и президент Института медицинских исследований Лоуи в Ла-Хойе. «Хотя мы знали, что MacTel имеет генетический компонент , точные варианты оставались неуловимыми. Эти результаты послужат трамплином для дальнейших научных исследований и руководством к потенциальным терапевтическим целям».
MacTel, сокращение от «макулярная телеангиэктазия 2 типа», — это прогрессирующее и изнурительное заболевание глаз, которое встречается примерно у одного из 5000 человек, или примерно у 2 миллионов человек во всем мире. MacTel — заболевание сетчатки, светочувствительной ткани в задней части глаза, которое вызывает постепенное ухудшение центрального зрения, препятствуя выполнению таких важных задач, как чтение и вождение.
Собираем пазл
Более 15 лет ученые сотрудничали в международном проекте MacTel Project, чтобы найти причину MacTel и разработать методы лечения. Более ранние исследования показали, что у пациентов низкий уровень аминокислоты серина в кровотоке. Однако, хотя серин важен для многих биологических процессов, в то время не было известно, что он влияет на здоровье глаз.
В 2019 году Фридлендер и его коллеги нашли связь. Они сделали прорывное открытие, что низкие уровни серина ответственны за накопление токсичных липидов, которые вызывают гибель фоторецепторных клеток. Но все же осталось много вопросов. Например, что вызвало снижение серина? Расследование продолжалось.
В новом исследовании Рандо Алликметс, доктор философии из Колумбийского университета, использовал альтернативный подход к поиску генетических факторов заболевания. Вместо того, чтобы оценивать отдельные мутации в генах, он и его команда проанализировали группы мутаций, что дало им большую возможность идентифицировать болезнетворные гены в небольшой популяции людей с MacTel.
Один ген, PHGDH, имел значительно больше вариантов у пациентов MacTel, чем у пациентов без этого заболевания. Команда определила 22 редких варианта PHGDH, которые вместе составляют примерно от 3 до 4 процентов случаев MacTel. Вероятно, существует гораздо больше вариантов, но они еще не найдены — проблема, учитывая небольшую популяцию пациентов с различными генетическими причинами.
Источник: