Как и амилоидная бляшка, генетический вариант APOE4 долгое время ассоциировался с болезнью Альцгеймера, но до сих пор мало что известно о роли, которую ген играет в процессе болезни.
Теперь новое исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, не только проливает свет на то, как этот ген может спровоцировать каскад патологий, способствующих развитию болезни Альцгеймера, но также предлагает новую цель лечения, которая может помочь людям, несущим ген APOE4, на ранних и поздних стадиях. болезни. Исследователи из Медицинской школы Кека при Университете Южной Калифорнии обнаружили, что APOE4 связан с активацией воспалительного белка, который вызывает нарушение гематоэнцефалического барьера, защищающего мозг.
Это исследование основано на недавнем исследовании USC, которое показало, что APOE4 вызывает утечки через гематоэнцефалический барьер у людей, что позволяет токсичным веществам из кровотока в мозг, повреждая клетки мозга и нарушая когнитивные функции. Этот процесс вызывает проблемы с памятью у пациентов, независимо от того, проявляет ли их мозг признаки амилоида-β, пептида липких бляшек, который считается признаком болезни.
Последние результаты также предполагают новое потенциальное лечение для замедления или предотвращения снижения когнитивных функций, связанного с болезнью Альцгеймера, у пациентов с геном APOE4, независимо от патологии амилоида-β.
«Мы также уделяем особое внимание терапевтическим целям в кровеносных сосудах, которые могли бы принести инновационные методы лечения людям, страдающим болезнью Альцгеймера, как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания. Текущие результаты на мышах могут быть особенно многообещающими для лечения поздней стадии болезни в присутствии прогрессирующей патологии амилоида-β », — сказал Берислав Злокович, доктор медицинских наук, директор Нейрогенетического института Зилха при Медицинской школе им. Кека при Университете Южной Калифорнии.
Роль APOE4, перицитов и циклофилина А в болезни Альцгеймера
Было показано, что APOE4 ускоряет разрушение гематоэнцефалического барьера, повреждая перициты, слой клеток, которые укрепляют и защищают капилляры головного мозга, составляющие гематоэнцефалический барьер. Этот распад также связан с более высокими уровнями циклофилина А, провоспалительного белка, в сосудах головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с геном APOE4.
В этом исследовании исследователи USC сосредоточили внимание на циклофилине А у мышей с геном APOE4, который несет высокий риск болезни Альцгеймера, и мышей с геном APOE3, который несет средний риск болезни Альцгеймера. Циклофилин А содержится в перицитах и контролирует, насколько сильны кровеносные сосуды в поддержании целостности гематоэнцефалического барьера. У мышей APOE4 исследователи обнаружили, что циклофилин А вызывает активацию фермента, разрушающего кровеносные сосуды гематоэнцефалического барьера — матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9). Этого не произошло у мышей с геном APOE3.
Источник: