Испытание фазы II, проведенное исследователями из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета, показало, что специфичные для вируса BK (BKV) Т-клетки от здоровых доноров были безопасными и эффективными в качестве стандартной терапии геморрагического цистита, ассоциированного с BKV (BKV). -HC), болезненное осложнение, распространенное после трансплантации аллогенных стволовых клеток у пациентов с лейкемией или лимфомой. Исследование было опубликовано сегодня в Журнале клинической онкологии .
Инфузия Т- клеток, нацеленных на BKV, привела к быстрому ответу, при этом 67,7% пациентов увидели полное или частичное улучшение симптомов через 14 дней. Через 28 дней после инфузии этот показатель увеличился до 81,6% пациентов. Случаев болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) 3 или 4 степени или других токсических эффектов, связанных с инфузией, не наблюдалось.
Устранение изнурительного осложнения, вызванного BKV
«Связанный с BKV геморрагический цистит — невероятно болезненное состояние, которое вызывает значительную заболеваемость у пациентов и может привести к ухудшению исходов рака в долгосрочной перспективе. К сожалению, эффективных методов лечения нет», — сказала автор-корреспондент Кэти Резвани, доктор медицинских наук, ., профессор трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии. «Мы были вынуждены разработать эту терапию, чтобы предоставить лучший вариант для этих пациентов, и на основании этих результатов она стала безопасной и эффективной терапией для пациентов в MD Anderson».
По словам Резвани, BKV — это полиомавирус человека, которым большинство людей заражается в раннем детстве. Под контролем иммунной системы, BKV обычно остается неактивным в клетках, выстилающих мочевыводящие пути, включая почки, мочевой пузырь и мочеточники.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток, при которой стволовые клетки поступают от подобранного донора, требует, чтобы пациенты получали терапию для подавления иммунной системы и предотвращения отторжения. Однако это также может спровоцировать начало размножения BKV и вызвать тяжелый цистит, который может привести к госпитализации на несколько дней или недель. В качестве лечения использовался противовирусный препарат цидофовир, но он обладает значительной токсичностью.
Разработка противовирусной Т-клеточной терапии
Признавая, что эти вирусные инфекции могут серьезно повлиять на выздоровление пациента, Резвани и ее исследовательская группа возглавили разработку противовирусных Т-клеточных методов лечения при поддержке MDS и AML Moon Shot, части программы Moon Shot, совместной работы по быстрому развитию. научные открытия в значимые клинические достижения, спасающие жизни пациентов.
Начиная с образцов крови, взятых у здоровых доноров, исследовательская группа может изолировать Т-клетки и выращивать их для специфического распознавания и нацеливания на различные антигены, обнаруженные на BKV. Эти клетки расширяются в лаборатории надлежащей клинической производственной практики (GMP) под руководством Элизабет Дж. Шпалл, доктора медицины, профессора трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии. По словам Резвани, от каждого донора команда может изготовить от 20 до 50 доз противовирусных Т-клеток, которые хранятся до тех пор, пока они не понадобятся.
В предыдущем исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии , эти исследователи показали, что BKV-специфические Т-клетки могут эффективно лечить инфекцию, вызванную вирусом JC, генетически подобным полиомавирусом, который вызывает прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), редкую и часто смертельную болезнь головного мозга. инфекционное заболевание.
BKV-специфические Т-клетки получили положительные результаты в испытаниях
В текущем исследовании приняли участие 59 пациентов MD Anderson, страдающих BKV-HC после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Средний возраст пациентов составлял 47 лет, и они лечились от различных гематологических состояний, наиболее распространенным из которых был острый миелоидный лейкоз. Женщины составили 40,7% участников, мужчины — 59,3%. Среди участников испытания 55,9% (33) были белыми, 18,6% (11) латиноамериканцами, 15,3% (9) афроамериканцами, 6,8% (4) ближневосточными и 3,4% (2) азиатами.
Пациенты получали однократную инфузию Т-клеток, частично совпадающих с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), с возможностью получения дополнительных инфузий каждые две недели, если необходимо.
После инфузии исследователи не наблюдали никаких побочных эффектов, которые, вероятно, были связаны с противовирусными Т-клетками. Не было обнаружено токсических эффектов, связанных с инфузией, низкого количества клеток крови или неудач трансплантата. У некоторых пациентов развились отсроченные случаи РТПХ низкой степени в течение недель и месяцев после лечения, которые были в пределах ожидаемых показателей РТПХ для этих пациентов сразу после трансплантации аллогенных стволовых клеток, пояснил Резвани.
Среднее время получения частичного ответа у пациентов составляло 14 дней, а среднее время полного ответа — 21 день. Расчетная вероятность достижения полного ответа составляла почти 70% к 45 дню, что указывает на непрерывную активность инфузированных клеток. Ответы были устойчивыми, и ни у одного пациента не наблюдалось возвращения симптомов после ранее достигнутого ответа.
Изучив участников испытания, исследователи определили, что увеличение введенного T положительно коррелировало с ответами пациентов.
«Мы чрезвычайно воодушевлены безопасностью этого лечения и быстрой реакцией, которую мы наблюдали у большинства пациентов», — сказал Резвани. «Поскольку этот подход настолько безопасен, мы смогли предложить это лечение в качестве амбулаторной процедуры, как только у пациентов начнут проявляться симптомы. Это изменило жизнь пациентов, которых мы до сих пор лечили».
В будущем исследователи намерены подтвердить эти результаты в мультиинституциональном исследовании и предложить этот вариант лечения большему количеству нуждающихся пациентов .
Источник: