Согласно исследованию Mount Sinai, опубликованному в журнале Nature в марте, иммунотерапия не только значительно менее эффективна у пациентов с раком печени, у которых ранее было заболевание печени, называемое неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), но и, по-видимому, способствует росту опухоли . НАСГ поражает до 40 миллионов человек во всем мире и связан с ожирением и диабетом.
Исследователи возглавили крупное международное сотрудничество по изучению влияния иммунотерапии на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), смертельный рак печени, вызываемый НАСГ. Они провели метаанализ трех рандомизированных исследований фазы 3 на людях , в которых тестировалась иммунотерапия при ГЦК, и обнаружили, что в случаях невирусного ГЦК, таких как ГЦК, связанная с НАСГ, терапия была значительно менее эффективной, чем в случаях, связанных с вирусами.
Кроме того, это исследование на животных моделях показало, что иммунотерапия ингибиторами PD1 на самом деле приводит к росту опухоли, а не к предполагаемому эффекту помощи иммунной системе в уничтожении раковых клеток и уменьшении опухоли. В этих моделях исследователи определили иммунные клетки, называемые CD8 + PD1 +, как движущие силы этих явлений. Эти клетки оказались дисфункциональными и неспособными к иммунному надзору.
«Помимо того, что клиницисты могут оптимизировать протоколы лечения на основе основного заболевания печени, знания, полученные в ходе этого исследования, станут основой для разработки дальнейших комбинированных методов лечения, чтобы преодолеть существующие ограничения и улучшить выживаемость пациентов с этими основными заболеваниями печени», сказал старший и соавтор-корреспондент Хосеп Льовет, доктор медицины, доктор философии, основатель и директор программы рака печени в Институте рака Тиша и профессор медицины (заболевания печени) в Медицинской школе Икана на горе Синай. «Эти результаты также подчеркивают необходимость усовершенствованных терапевтических стратегий, направленных на лечение как опухоли, так и микросреды, связанной с определенным основным заболеванием печени».
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), состояние, которое является предшественником НАСГ, по оценкам, поражает 25 процентов населения во всем мире, и до 20 процентов этих пациентов будут прогрессировать до НАСГ. НАСГ является новым фактором риска развития ГЦК, что привело к исследованию влияния иммунотерапии на ГЦК, связанного с НАСГ. Хотя иммунотерапия имеет клиническую пользу при гепатоцеллюлярной карциноме , результаты этого исследования важны, потому что у четверти всех пациентов с ГЦК есть НАСГ.
Метаанализ в этом исследовании был проведен на трех высококачественных испытаниях фазы 3, в которых приняли участие более 1600 пациентов с ГЦК, получавших иммунотерапию против PD1. Это исследование представляет собой крупную международную совместную работу 110 исследователей из 81 учреждения.
Источник: