С помощью Т-клеточной инженерии исследователи из онкологического центра Мэсси Университета Содружества Вирджинии показали, что можно остановить рост опухоли при различных видах рака и сдержать распространение рака на другие ткани. Это исследование будет опубликовано в завтрашнем печатном выпуске Cancer Research .
Статья основана на десятилетиях исследований, проведенных соавтором исследования Полом Б. Фишером, доктором философии, членом исследовательской программы биологии рака Мэсси, который обнаружил белок под названием IL-24, который атакует различные виды раковые заболевания несколькими способами.
В этом последнем исследовании Фишер объединился со своим коллегой Сян-Янгом (Шон) Ван, доктором философии, который со-руководит исследовательской программой «Терапия развития» в Massey, чтобы предоставить ген, кодирующий IL-24, который называется MDA -7, к солидным опухолям с использованием Т-клеток.
«Я думаю, что прелесть того, чем мы занимаемся, заключается в том, что это расширяет сферу применения иммунотерапии», — сказал Фишер, профессор и заведующий кафедрой генетики человека и молекулярной генетики Медицинской школы VCU, директор Института медицины VCU. Молекулярная медицина (VIMM) и Тельма Ньюмейер Корман обеспечили кафедру онкологических исследований. «Наш подход в меньшей степени зависит от раковых клеток, экспрессирующих что-то специфическое для мишени».
В конце концов, это не первый случай, когда Т-клетки были созданы для иммунотерапии рака . Одобренная FDA клеточная терапия химерного антигенного рецептора T (CAR-T), предназначенная для уничтожения раковых клеток, экспрессирующих специфические поверхностные молекулы, показала огромный успех в лечении запущенных форм рака крови и лимфатической системы.
Но CAR-T добился ограниченного прогресса в отношении солидных опухолей, таких как рак простаты или меланома, потому что клетки, составляющие эти опухоли, не все одинаковые, что блокирует спроектированные Т-клетки от распознавания и атаки.
профессор и заведующий кафедрой генетики человека и молекулярной генетики Медицинского факультета ВХУ, директор Института молекулярной медицины ВХУ (VIMM) и Тельма Ньюмейер Корман, заведующая кафедрой онкологических исследований онкологического центра Месси ВХУ. Предоставлено: онкологический центр VCU Massey.
Ван и Фишер вооружили Т-клетки MDA-7 / IL-24 для более широкого воздействия на рак.
«Конструирование Т-клеток для производства MDA-7 / IL-24 позволяет убивать раковые клетки независимо от их экспрессии целевых молекул. Это поможет предотвратить ускользание раковых клеток от иммунной атаки», — сказал Ван, который также является профессором человеческих и молекулярных генетика в VCU, заместитель директора по иммунологии в VIMM и имеет звание заслуженного профессора Гарри и Джуди Уэйсон в Massey.
На субклеточном уровне MDA-7 / IL-24 связывается с рецепторами на поверхности клеток и дает им команду создавать и высвобождать больше копий белка MDA-7 / IL-24. Если клетка в норме, белок просто секретируется и никаких повреждений не происходит. Но если клетка злокачественная, MDA-7 / IL-24 вызывает повреждение окислительным стрессом и, в конечном итоге, гибель клетки не только внутри первичной опухоли, но и среди ее отдаленных метастазов, что является причиной смерти 90% пациентов.
В результате этого процесса иммунная система генерирует Т-клетки памяти, которые теоретически могут убить опухоль, если она когда-нибудь вернется. На уровне всей опухоли IL-24 также блокирует образование кровеносных сосудов, лишая опухоли питательных веществ, столь необходимых для поддержания их неконтролируемого роста.
У мышей с раком простаты, меланомой или другими метастазами рака Т-клетки, экспрессирующие MDA-7 / IL-24, замедляли или останавливали прогрессирование рака лучше, чем немодифицированные Т-клетки.
Исследователи также обнаружили, что вооружение Т-клеток MDA-7 / IL-24 позволяет им лучше выживать и размножаться в микросреде опухоли — пространстве прямо вокруг раковой массы.
Источник: