В прошлом году доктор медицины Чарльз О. Элсон продемонстрировал потенциальное превентивное лечение болезни Крона, формы воспалительного заболевания кишечника. Он использовал мышиную модель, которая включала иммуно-реактивные Т-клетки пациентов с болезнью Крона в иммунотерапии, специфичной для флагеллинового пептида. Это исследование предоставило доказательство принципа того, что иммунотерапия, направленная на флагеллин, может обеспечить аналогичные преимущества у пациентов.
Теперь исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме приблизились к возможному клиническому тестированию этого лечения, говорят Элсон и соавторы Кэти Александер, доктор философии, и Цин Чжао, доктор медицинских наук, доктор философии. Их исследование, опубликованное в журнале гастроэнтерологии , является первым , чтобы описать IgG антитела в Кроне заболевание , специфическом для человека , полученного flagellins бактерий , принадлежащих к семейству Lachnospiraceae. Знание специфических эпитопов флагеллина, которые управляют патогенным адаптивным иммунным ответом при болезни Крона, является необходимой информацией для потенциального трехступенчатого лечения болезни Крона у Элсона. Цели лечения — удаление или истощение патогенных Т-клеток памяти и увеличение количества иммуномодулирующих Т-регуляторных клеток.
Элсон — профессор, Александр — доцент, а Чжао — научный сотрудник отделения медицины отделения гастроэнтерологии и гепатологии UAB.
Болезнь Крона и язвенный колит — другой тип воспалительного заболевания кишечника — характеризуются дисрегулируемыми адаптивными иммунными ответами на микробиоту у генетически восприимчивых людей, но человеческая специфичность этих ответов до сих пор в значительной степени не определена. Флагеллины микробиоты мыши ранее были определены как иммунодоминантные антигены при болезни Крона.
Флагеллины являются строительными блоками волосовидных жгутиков подвижности, которые отходят от стенки бактериальной клетки. Флагеллин является мощным иммунным активатором и антигеном, и это единственный известный микробный белок, который имеет три рецептора врожденного иммунитета, кодируемых в геноме хозяина, в дополнение к рецепторам иммуноглобулина и Т-клеток.
Исследователи UAB индивидуально исследовали сыворотки крови 87 здоровых добровольцев, 152 пациентов с болезнью Крона и 170 пациентов с язвенным колитом. Они использовали белковые массивы бактериальных флагеллинов микробиоты как мыши, так и человека, и они проанализировали сыворотку на ответы антител IgG и IgA.
Они обнаружили избирательные паттерны реактивности антител к флагеллинам микробиоты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.
Пациенты с болезнью Крона — но не пациенты с язвенным колитом — имели повышенные сывороточные антитела IgG к флагеллинам Lachnospiraceae из различных видов Roseburia и одного вида Eubacterium. Эти бактерии являются нормальными обитателями подвздошной кишки человека, третьего сегмента тонкой кишки. Подгруппа пациентов с болезнью Крона имела очень высокий ответ с антителами против более чем 10 различных флагеллинов.
Для этой подгруппы пациентов с болезнью Крона гиперреактивность мультифлагеллина была связана с признаками тяжелого нарушения регуляции иммунного ответа. Пациенты в подгруппе имели: 1) повышенный уровень флагеллин-специфичных Т-клеток памяти; 2) пониженное соотношение регуляторных Т, реагирующих на флагеллин, и эффекторных Т-клеток; 3) высокая частота осложнений заболевания.
«Таким образом, — сказал Элсон, — пациенты с болезнью Крона демонстрируют сильный адаптивный иммунный ответ на человеческие флагеллины Lachnospiraceae, которые могут быть нацелены на прогноз и будущую индивидуализированную терапию».
Соавторами с Александром, Чжао и Элсоном в исследовании «Флагеллины микробиоты человека управляют адаптивными иммунными ответами при болезни Крона», являются Миган Рейф, Питер Дж. Маннон и Леннард Уэйн Дак, Департамент медицины UAB; и Александр Ф. Розенберг, Отдел микробиологии UAB.
Источник: